Linaclotide dia peptide cyclic izay misy asidra amine 14, ny telo amin'izy ireo dia cysteine izay mamorona fatorana disulfide.Linaclotide dia mifandray ara-drafitra amin'ny endogenous peptides guanylin sy uroguanylin, izay ligan voajanahary ny guanylate cyclase C (GC-C) mpandray.Ny mpandray ny GC-C dia aseho amin'ny endriky ny luminal amin'ny selan'ny epithelial intestinal, izay mandrindra ny tsiranoka tsiranoka sy ny fifindran'ny tsinay.Linaclotide dia mifamatotra amin'ny GC-C mpandray miaraka amin'ny fifandraisana ambony sy manokana, ary manetsika izany amin'ny fampitomboana ny haavon'ny intracellular amin'ny cyclic guanosine monophosphate (cGMP).Ny cGMP dia iraka faharoa izay manelanelana ny valin-kafatra isan-karazany, toy ny klôro sy bikarbonate, ny fanalefahana ny hozatra malefaka, ary ny fampidinana fanaintainana.Linaclotide dia miasa eo an-toerana ao amin'ny taratasy mivalona amin'ny gastrointestinal, ary tsy miditra amin'ny sakana amin'ny ati-doha na misy fiantraikany amin'ny rafi-pitatitra foibe.Linaclotide koa dia mamokatra metabolite mavitrika, MM-419447, izay manana fananana pharmacological mitovy amin'ny linaclotide.Ny linaclotide sy ny metaboliteny dia samy mahatohitra ny fahasimban'ny proteolytika amin'ny alàlan'ny enzymes amin'ny tsinay, ary ny ankamaroany dia esorina tsy miova amin'ny diky (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Amin'ny fampandehanana ny GC-C receptor, ny linaclotide dia mampitombo ny sekreteran'ny fluid ao amin'ny lumen intestinal, izay manalefaka ny tasy ary manamora ny fihetsehan'ny tsinay.Linaclotide koa dia mampihena ny hypersensitivity visceral sy ny areti-maso izay mifandray amin'ny aretin'ny tsinay irritable (IBS) sy ny aretina hafa amin'ny gastrointestinal.Linaclotide dia manova ny asan'ny rafi-pitatitra enteric sy ny colonic nociceptors, izay neurons sensory izay mampita famantarana fanaintainana avy amin'ny tsinay mankany amin'ny atidoha.Ny Linaclotide dia mampihena ny fanehoana ny fototarazo mifandray amin'ny fanaintainana, toy ny vatana P sy ny peptide mifandraika amin'ny fototarazo calcitonin (CGRP), ary mampitombo ny fanehoana ireo receptors opioid, izay manelanelana ny analgesia.Ny Linaclotide koa dia mampihena ny famoahana cytokines pro-inflammatoire, toy ny interleukin-1 beta (IL-1β) sy ny tumor necrosis factor alpha (TNF-α), ary mampitombo ny famotsorana ireo cytokine manohitra ny inflammatoire, toy ny interleukin-10 (IL). -10) ary beta (TGF-β).Ireo vokatry ny linaclotide ireo dia manatsara ny soritr'aretin'ny fitohanana sy ny fanaintainan'ny kibo amin'ny marary amin'ny IBS na ny fitohanana mitaiza (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Ny Linaclotide dia hita fa mahomby sy azo leferina amin'ny fitsapana klinika maromaro mahakasika ny marary CC na IBS-C.Ao anatin'ireo fitsapana ireo, ny linaclotide dia nanatsara ny fahazarana tsinay, toy ny fatran'ny fefy, ny tsy fitoviana ary ny fahafenoana;mihena ny fanaintainan'ny kibo sy ny tsy fahazoana aina;ary manatsara ny kalitaon'ny fiainana sy ny fahafaham-pon'ny marary.Ny Linaclotide koa dia naneho ny mombamomba ny fiarovana tsara, ary ny aretim-pivalanana no trangan-javatra ratsy indrindra.Ny trangan'ny aretim-pivalanana dia miankina amin'ny fatrany ary matetika dia maivana ka hatramin'ny antonony ny hamafin'izany.Ny fisehoan-javatra ratsy hafa dia mitovy amin'ny plasebo na ambany matetika.Tsy misy trangan-javatra ratsy na fahafatesana nateraky ny fitsaboana linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide dia fanafody vaovao sy mahomby ho an'ny marary CC sy IBS-C izay tsy namaly tsara ny fitsaboana mahazatra.Izy io dia miasa amin'ny alàlan'ny fakana tahaka ny asan'ny peptides endogenous izay mifehy ny fiasan'ny tsinay sy ny fahatsapana.Ny Linaclotide dia afaka manatsara ny fahazaran-tsinay, mampihena ny fanaintainan'ny kibo, ary manatsara ny kalitaon'ny fiainan'ireo marary ireo.
Sary 1. Ny fanaintainan'ny kibo / ny tsy fahampian-tsakafo sy ny mari-pahaizana IBS amin'ny fanampiana isan-kerinandro mandritra ny herinandro 12., placebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, ary Lim, S. (2018) Linaclotide amin'ny aretin'ny tsinay mora tezitra miaraka amin'ny fitohanana: Fitsapana an-tsokosoko Phase 3 any Shina sy faritra hafa. Journal of Gastroenterology ary Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Mpanamboatra polypeptide any Shina izahay, manana traikefa matotra taona maromaro amin'ny famokarana polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. dia mpanamboatra akora vita amin'ny polypeptide matihanina, izay afaka manome akora polypeptide an'aliny ary azo amboarina araka izay ilaina.Ny kalitaon'ny vokatra polypeptide dia tena tsara, ary ny fahadiovana dia mety hahatratra 98%, izay eken'ny mpampiasa manerana izao tontolo izao. Tongasoa eto aminay.
