Ny proteinina beta-amyloid (1-42) olombelona, fantatra amin'ny anarana hoe Aβ 1-42, dia singa manan-danja amin'ny famoahana ny misterin'ny aretin'i Alzheimer.Ity peptide ity dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fiforonan'ny takelaka amyloid, cluster mistery izay manimba ny atidohan'ny mararin'ny Alzheimer.Miaraka amin'ny fiantraikany manimba, manakorontana ny fifandraisana amin'ny neuronal, miteraka areti-maso, ary miteraka neurotoxicity, mitarika amin'ny fahasimban'ny kognita sy ny fahasimban'ny neural.Tsy vitan'ny hoe tena ilaina ny fanadihadihana ny fomba fanangonam-bokatra sy ny poizina ao aminy;dia dia mampientam-po amin'ny famahana ny piozila momba ny Alzheimer sy ny famolavolana fitsaboana ho avy.
Ny Aβ 1-42 dia ampahany peptide misy asidra amine 42 izay azo avy amin'ny fizarazaran'ny proteinina amyloid precursor (APP) amin'ny β- sy γ-secretases.Ny Aβ 1-42 dia iray amin'ireo singa fototra amin'ny takelaka amyloid izay miangona ao amin'ny atidohan'ny marary amin'ny aretin'i Alzheimer, aretina amin'ny neurodegenerative miavaka amin'ny fahasimbana ara-tsaina sy ny fahaverezan'ny fahatsiarovana.Aβ 1-42 dia hita fa manana fiasa sy fampiharana isan-karazany amin'ny fikarohana biolojika sy biomedical, toy ny:
1. Neurotoxicity: Ny Aβ 1-42 dia afaka mamorona oligomers mety levona izay afaka mamatotra sy manakorontana ny fiasan'ny membranes neuronal, receptors ary synapses.Ireo oligomer ireo dia mety hiteraka adin-tsaina oksidia, mamaivay ary apoptose ao amin'ny neurons, mitarika amin'ny fahaverezan'ny synaptic sy ny fahafatesan'ny neuronal.Ny oligomer Aβ 1-42 dia heverina ho neurotoxic kokoa noho ny endrika hafa amin'ny Aβ, toy ny Aβ 1-40, izay endrika Aβ be indrindra ao amin'ny atidoha.Ny oligomer Aβ 1-42 dia heverina ihany koa fa afaka miparitaka avy amin'ny sela mankany amin'ny sela, mitovy amin'ny prion, ary miteraka ny tsy fetezana sy ny fanangonana ny proteinina hafa, toy ny tau, izay mamorona neurofibrillary tangles amin'ny aretin'i Alzheimer.
Ny Aβ 1-42 dia heverina ho toy ny isoform Aβ miaraka amin'ny neurotoxicity ambony indrindra.Fikarohana andrana maromaro no nampiseho ny neurotoxicity ny Aβ 1-42 amin'ny fampiasana fomba sy modely samihafa.Ohatra, Lesné et al.(Brain, 2013) dia nanadihady ny fananganana sy ny poizina amin'ny oligomers Aβ, izay aggregate levona amin'ny Aβ monomers, ary nampiseho fa ny oligomers Aβ 1-42 dia nanana fiantraikany mahery vaika kokoa tamin'ny synapses neuronal, izay nitarika ny fihenan'ny kognita sy ny fahaverezan'ny neuronal.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) dia nanasongadina ny neurotoxicity ny Aβ 1-42 oligomers ary nahita fa nisy fiantraikany mahery vaika teo amin'ny rafi-pitatitra foibe, angamba tamin'ny fiatrehana ny synapses sy ny neurotransmitters.Walsh et al.(Nature, 2002) dia naneho ny fiantraikan'ny oligomers Aβ 1-42 amin'ny hippocampal potentiation maharitra (LTP) ao amin'ny vivo, izay rafitra sela mifototra amin'ny fianarana sy ny fahatsiarovana.Ity fanakanana ity dia mifandray amin'ny fitadidiana sy ny tsy fahampian'ny fianarana, izay manantitrantitra ny fiantraikan'ny oligomers Aβ 1-42 amin'ny plastika synaptic.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) dia nanasaraka ny Aβ 1-42 dimers mivantana avy amin'ny atidohan'i Alzheimer ary naneho ny fiantraikan'izy ireo amin'ny plastika sy ny fitadidiana synaptic, manome porofo ara-tsiansa momba ny neurotoxicity ny Aβ 1-42 oligomers.
Ankoatra izany, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) dia nanao fanadihadiana momba ny transcriptomic sy proteomika momba ny neurotoxicity Aβ 1-42-induced amin'ny sela neuroblastoma SH-SY5Y.Izy ireo dia nanondro fototarazo sy proteinina maromaro izay voakasiky ny Aβ 1-42 amin'ny lalana mifandraika amin'ny fizotry ny apoptotika, ny fandikana proteinina, ny fizotran'ny catabolic cAMP ary ny valin'ny adin'ny reticulum endoplasmic.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) dia nanadihady ny anjara asan'ny Zn2+ extracellular amin'ny neurotoxicity Aβ 1-42-induced amin'ny aretin'i Alzheimer.Nasehon'izy ireo fa ny Aβ 1-42-induced intracellular Zn2 + poizina dia haingana noho ny fahanterana noho ny fitomboan'ny taona amin'ny Zn2 + extracellular.Nanolo-kevitra izy ireo fa ny Aβ 1-42 miafina tsy tapaka avy amin'ny terminal neuron dia miteraka fihenan'ny kognita mifandraika amin'ny taona sy ny neurodegeneration amin'ny alàlan'ny dysregulation Zn2 + intracellular.Ireo fanadihadiana ireo dia manoro hevitra fa ny Aβ 1-42 dia singa manan-danja amin'ny fanelanelanana ny neurotoxicity sy ny fivoaran'ny aretina amin'ny aretin'i Alzheimer amin'ny alàlan'ny fiantraikany amin'ny fizotran'ny molekiola sy sela isan-karazany ao amin'ny atidoha.
2. Antimicrobial asa: Ny Aβ 1-42 dia voalaza fa manana hetsika antimikrobia manohitra ireo otrikaretina isan-karazany, toy ny bakteria, holatra ary viriosy.Ny Aβ 1-42 dia afaka mamehy sy manakorontana ny fonon'ny sela mikraoba, izay mitarika ho amin'ny lysis sy ny fahafatesany.Ny Aβ 1-42 koa dia afaka manetsika ny rafi-kery fanefitra voajanahary ary manangona sela mamaivay mankany amin'ny toerana misy ny aretina.Ny fikarohana sasany dia nanoro hevitra fa ny fanangonana ny Aβ ao amin'ny atidoha dia mety ho valin'ny fiarovana amin'ny aretina mitaiza na ratra.Na izany aza, ny famokarana Aβ be loatra na tsy voafehy dia mety hiteraka fahasimbana ho an'ny sela sy tavy.
Ny Aβ 1-42 dia voalaza fa mampiseho hetsika antimikrobia amin'ny karazana otrikaretina isan-karazany, toy ny bakteria, holatra, ary viriosy, toy ny Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, ary Herpes simplex virus type 1, amin'ny fifandraisana amin'ny membranes sy mahatonga ny fanakorontanana sy ny lysis azy ireo.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's disease, 2016) dia naneho izany vokatra izany tamin'ny fanehoana fa ny Aβ 1-42 dia nanova ny fifindran'ny membrane sy ny morphologie ny sela mikraoba, izay nitarika ny fahafatesany.Ho fanampin'ny hetsika antimikrobia mivantana, ny Aβ 1-42 dia afaka manova ny valin-kafatra voajanahary voajanahary ary manangona sela mamaivay amin'ny toerana misy ny aretina.Soscia et al.(PLoS One, 2010) dia nanambara io andraikitra io tamin'ny tatitra fa ny Aβ 1-42 dia nandrisika ny famokarana cytokines sy chemokines pro-inflammatoire, toy ny interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), ary macrophage inflammatoire protein-1 alpha (MIP-1α), ao amin'ny microglia sy astrocytes, ireo sela fiarovana lehibe indrindra ao amin'ny atidoha.
Sary 2. Ny peptides Aβ dia manana asa antimikrobia.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Ny proteinina amyloid beta mifandray amin'ny aretin'i Alzheimer dia peptide antimicrobial. PLoS One 2010 Mar 3;5(3):e9505.)
Raha toa ny fanadihadiana sasany dia nanoro hevitra fa ny fanangonana ny Aβ ao amin'ny atidoha dia mety ho valin'ny fiarovana amin'ny aretina mitaiza na ratra, satria ny Aβ dia afaka miasa ho toy ny peptide antimicrobial (AMP) ary manafoana ireo pathogens mety hitranga, ny fifandraisana sarotra eo amin'ny Aβ sy ny singa mikraoba dia mijanona ho a lohahevitra fanadihadiana.Ny fifandanjana marefo dia asongadin'ny fikarohana nataon'i Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), izay milaza fa ny famokarana Aβ tsy mifandanja na be loatra dia mety hanimba tsy nahy ny sela sy ny sela mpampiantrano, izay maneho ny toetra roa be pitsiny ny anjara asan'ny Aβ amin'ny aretina sy ny neurodegeneration.Ny famokarana be loatra na tsy voafehy ny Aβ dia mety hitarika amin'ny fanangonana sy fametrahana ao amin'ny ati-doha, mamorona oligomer sy fibrils misy poizina izay manimba ny fiasan'ny neuronal ary miteraka neuroinflammation.Ireo fizotry ny pathological ireo dia mifandray amin'ny fihenan'ny kognita sy ny fahaverezan'ny fahatsiarovana amin'ny aretin'i Alzheimer, aretina amin'ny neurodegenerative asehon'ny dementia mivoatra.Noho izany, ny fifandanjana eo amin'ny vokatra mahasoa sy manimba ny Aβ dia tena ilaina amin'ny fitazonana ny fahasalaman'ny atidoha sy ny fisorohana ny neurodegeneration.
3. Fanondranana vy: Ny Aβ 1-42 dia hita fa tafiditra amin'ny fifehezana ny homeostasis vy ao amin'ny atidoha.Ny vy dia singa tena ilaina amin'ny fizotran'ny biolojika maro, fa ny vy be loatra dia mety miteraka adin-tsaina sy neurodegeneration.Ny Aβ 1-42 dia afaka mifatotra amin'ny vy ary manamora ny fanondranana azy avy amin'ny neurons amin'ny alàlan'ny ferroportin, mpitatitra vy transmembrane.Izany dia mety hanampy amin'ny fisorohana ny fivondronan'ny vy sy ny poizina ao amin'ny atidoha, satria ny vy be loatra dia mety miteraka adin-tsaina sy neurodegeneration.Duce et al.(Cell, 2010) dia nitatitra fa ny Aβ 1-42 dia mifamatotra amin'ny ferroportin ary nampitombo ny fiteniny sy ny asany amin'ny neurons, izay nitarika ny fihenan'ny vy intracellular.Nasehon'izy ireo ihany koa fa ny Aβ 1-42 dia nampihena ny fanehoana hepcidin, hormone izay manakana ny ferroportin, ao amin'ny astrocytes, manatsara kokoa ny fanondranana vy avy amin'ny neurons.Na izany aza, ny Aβ mifatotra amin'ny vy dia mety ho mora kokoa amin'ny fanangonana sy fametrahana ao amin'ny habaka extracellular, ka mamorona takelaka amyloid.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) dia nitatitra fa ny vy dia nampiroborobo ny fananganana oligomer Aβ sy fibrils in vitro sy in vivo.Nasehon'izy ireo ihany koa fa ny chelation vy dia mampihena ny fanangonana Aβ sy ny fametrahana amin'ny totozy transgenika.Noho izany, ny fifandanjana eo amin'ny vokatra mahasoa sy manimba ny Aβ 1-42 amin'ny homeostasis vy dia tena ilaina amin'ny fitazonana ny fahasalaman'ny atidoha sy ny fisorohana ny neurodegeneration.
Mpanamboatra polypeptide any Shina izahay, manana traikefa matotra taona maromaro amin'ny famokarana polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. dia mpanamboatra akora vita amin'ny polypeptide matihanina, izay afaka manome akora polypeptide an'aliny ary azo amboarina araka izay ilaina.Ny kalitaon'ny vokatra polypeptide dia tena tsara, ary ny fahadiovana dia mety hahatratra 98%, izay eken'ny mpampiasa manerana izao tontolo izao. Tongasoa eto aminay.
